Caracteristicile clinice și moleculare ale Hypervi rezistente la carbapenem

JavaScript este în prezent dezactivat în browserul dvs.Când javascript este dezactivat, unele funcții ale acestui site web nu vor funcționa.
Înregistrați-vă detaliile specifice și medicamentele specifice de interes și vom potrivi informațiile pe care le furnizați cu articolele din baza noastră de date extinsă și vă vom trimite o copie PDF prin e-mail în timp util.
Caracteristicile clinice și moleculare ale Klebsiella pneumoniae de înaltă virulență rezistentă la carbapenem într-un spital terțiar din Shanghai
Zhou Cong, 1 Wu Qiang, 1 He Leqi, 1 Zhang Hui, 1 Xu Maosuo, 1 Bao Yuyuan, 2 Jin Zhi, 3 Fang Shen 11 Departamentul de Medicină de Laborator Clinic, Spitalul Popular din Shanghai, Universitatea Fudan, Shanghai, Republica Populară China;2 Shanghai Jiaotong Departamentul de Medicină de Laborator, Spitalul de Copii din Shanghai, Shanghai, Republica Populară Chineză;3 Departamentul de Neurologie, Spitalul Popular al Cincilea din Shanghai, Universitatea Fudan Autor corespondent: Fang Shen, Departamentul de Medicină de Laborator Clinic, Spitalul Popular al Cincilea din Shanghai, Universitatea Fudan, No. 128 Ruili Road, Districtul Minhang, Shanghai, Cod poștal 200240 din ChinaTel +86 18021073261 E-mail [email protected] Context: Fuziunea dintre rezistența la carbapenem și hipervirulența în Klebsiella pneumoniae a condus la provocări majore de sănătate publică.În ultimii ani, au existat din ce în ce mai multe rapoarte cu privire la izolatele Klebsiella pneumoniae (CR-hvKP) de înaltă virulență, rezistente la carbapenem.Materiale și metode: O analiză retrospectivă a evaluării datelor clinice ale pacienților infectați cu CR-hvKP din ianuarie 2019 până în decembrie 2020 într-un spital terțiar.Calculați Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae (hmKP), Klebsiella pneumoniae rezistentă la carbapenem (CR-hmKP) și pneumonie cu virulență ridicată rezistentă la carbapenem colectate în decurs de 2 ani Numărul de izolate de Leberella (CR-hvKP).Detectarea prin PCR a genelor de rezistență, a genelor legate de virulență, a genelor serotipului capsular și a tipării secvenței multilocus (MLST) a izolatelor CR-hvKP.Rezultate: Un total de 1081 de tulpini nerepetitive de Klebsiella pneumoniae au fost izolate în timpul studiului., Incluzând 392 de tulpini de Klebsiella pneumoniae (36,3%), 39 de tulpini de CR-hmKP (3,6%) și 16 tulpini de CR-hvKP (1,5%).Aproximativ 31,2% (5/16) din CR-hvKP vor fi izolate în 2019 și aproximativ 68,8% (11/16) din CR-hvKP vor fi izolate în 2020. Dintre cele 16 tulpini de CR-hvKP, 13 tulpini sunt ST11 și serotipul K64, 1 tulpină este serotipurile ST11 și K47, 1 tulpină este serotipurile ST23 și K1 și 1 tulpină este serotipurile ST86 și K2.Genele legate de virulență entB, fimH, rmpA2, iutA și iucA sunt prezente în toate cele 16 izolate CR-hvKP, urmate de mrkD (n=14), rmpA (n=13), aerobactin (n=2) , AllS ( n=1).Izolatele 16 CR-hvKP poartă toate gena carbapenemază blaKPC-2 și gena β-lactamazei cu spectru extins blaSHV.Rezultatele amprentei ADN-ului ERIC-PCR au arătat că 16 tulpini CR-hvKP au fost foarte polimorfe, iar benzile fiecărei tulpini au fost semnificativ diferite, prezentând o stare sporadică.Concluzie: Deși CR-hvKP este distribuit sporadic, acesta crește de la an la an.an.Prin urmare, trebuie trezită atenția clinică și trebuie luate măsurile necesare pentru a evita clonarea și răspândirea superbugului CR-hvKP.Cuvinte cheie: Klebsiella pneumoniae, rezistență la carbapenem, virulență ridicată, mucus crescut, epidemiologie
Klebsiella pneumoniae este un agent patogen oportunist care poate provoca o varietate de infecții, inclusiv pneumonie, infecții ale tractului urinar, bacteriemie și meningită.1 În ultimii treizeci de ani, spre deosebire de clasica Klebsiella pneumoniae (cKP), un nou mucus hipermucos Klebsiella pneumoniae (hvKP) extrem de virulent a devenit un agent patogen important din punct de vedere clinic, care poate fi găsit în infecții foarte agresive, cum ar fi abcesele hepatice, cauzate în și persoanele imunodeprimate.2 Este de remarcat faptul că aceste infecții sunt de obicei însoțite de infecții distructive diseminate, inclusiv endoftalmita și meningita.3 Producerea fenotipului mucoasei mucoase înalt hvKP se datorează, de obicei, producției crescute de polizaharide capsulare și prezenței unor gene de virulență specifice, cum ar fi rmpA și rmpA2.4.Fenotipul de mucus ridicat este de obicei determinat de „testul șirului”.Coloniile de Klebsiella pneumoniae crescute peste noapte pe plăci de agar cu sânge sunt întinse cu o buclă.Când se formează o frânghie vâscoasă cu o lungime > 5 mm, „testul frânghiei” este pozitiv.5 Un studiu recent a arătat că peg-344, iroB, iucA, rmpA rmpA2 și rmpA2 sunt biomarkeri care pot identifica cu precizie hvkp.6 În acest studiu, Klebsiella pneumoniae extrem de virulentă a fost definită ca având un fenotip foarte vâscos de mucus (rezultat pozitiv al testului șirului) și purtând situsuri legate de plasmidă de virulență Klebsiella pneumoniae (rmpA2, iutA, iucA). În anii 1980, rapoartele de caz din Taiwan au descris prima comunitate. -abcese hepatice dobândite cauzate de hvKP, însoțite de leziuni severe ale organelor terminale, cum ar fi meningita și endoftalmita.7,8 hvKP are transmitere sporadică în multe țări din Asia, Europa și America.Deși au fost raportate mai multe cazuri de hvKP în Europa și Americi, prevalența hvKP a avut loc în principal în țările asiatice, în special în China.9
În general, hvKP este mai sensibil la antibiotice, în timp ce pneumonia Klebsiella rezistentă la carbapenem (CRKP) este mai puțin toxică.Cu toate acestea, odată cu răspândirea rezistenței la medicamente și a plasmidelor de virulență, CR-hvKP a fost descris pentru prima dată de Zhang și colab.în 2015, și există tot mai multe rapoarte interne.10 Deoarece CR-hvKP poate provoca infecții grave și greu de tratat, dacă apare o clonă pandemică, aceasta poate deveni următoarea „superbactere”.Până în prezent, majoritatea infecțiilor cauzate de CR-hvKP au apărut în cazuri sporadice, iar focarele la scară mică sunt rare.11,12
În prezent, rata de detecție a CR-hvKP este scăzută și există puține studii înrudite.Epidemiologia moleculară a CR-hvKP este diferită în diferite regiuni, de aceea este necesar să se studieze distribuția clinică și caracteristicile epidemiologice moleculare ale CR-hvKP în această regiune.Acest studiu a analizat cuprinzător genele de rezistență, genele legate de virulență și MLST ale CR-hvKP.Am încercat să investigăm prevalența și epidemiologia moleculară a CR-hvKP într-un spital terțiar din Shanghai, estul Chinei.Acest studiu este de mare importanță pentru înțelegerea epidemiologiei moleculare a CR-hvKP din Shanghai.
Izolatele nerepetitive de Klebsiella pneumoniae de la Spitalul Popular din Shanghai Fifth Peoples afiliat Universității Fudan din ianuarie 2019 până în decembrie 2020 au fost colectate retrospectiv și au fost calculate procentele de hmKP, CRKP, CR-hmkp și CR-hvKP.Toate izolatele au fost identificate de analizorul microbian automat compact VITEK-2 (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Franța).Spectrometria de masă Maldi-Tof (Bruker Daltonics, Billerica, MA, SUA) a fost utilizată pentru a verifica din nou identificarea tulpinilor bacteriene.Fenotipul de mucus ridicat este determinat de „testul șirului”.Când imipenemul sau meropenemul este rezistent, rezistența la carbapenem este determinată printr-un test de sensibilitate la medicamente.Klebsiella pneumoniae foarte virulentă este definită ca având un fenotip de mucus ridicat (rezultat pozitiv al testului șirului) și purtătoare de situsuri legate de plasmidă de virulență Klebsiella pneumoniae (rmpA2, iutA, iucA)6.
O singură colonie de Klebsiella pneumoniae a fost inoculată pe o placă cu agar cu sânge de oaie 5%.După incubarea peste noapte la 37°C, trageți ușor colonia cu o ansă de inoculare și repetați de 3 ori.Dacă se formează o linie vâscoasă de trei ori și lungimea este mai mare de 5 mm, „testul liniei” este considerat pozitiv, iar tulpina are un fenotip ridicat de mucus.
În analizatorul microbian automat compact VITEK-2 (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Franța), sensibilitatea antimicrobiană la mai multe antibiotice utilizate în mod obișnuit a fost detectată prin micro-diluție în bulion.Rezultatele sunt interpretate conform ghidului elaborat de Institutul de Standarde Clinice și de Laborator (CLSI, 2019).E. coli ATCC 25922 și Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 au fost utilizate ca martori pentru testarea sensibilității antimicrobiene.
ADN-ul genomic al tuturor izolatelor de Klebsiella pneumoniae a fost extras de TIANamp Bacteria Genomic DNA Kit (Tiangen Biotech Co. Ltd., Beijing, China).Gene β-lactamaze cu spectru extins (blaCTX-M, blaSHV și blaTEM), gene carbapenemază (blaKPC, blaNDM, blaVIM, blaIMP și blaOXA-48) și 9 gene reprezentative legate de virulență, inclusiv loci plasmidii pLVPK (allS, fimH) , mrkD, entB, iutA, rmpA, rmpA2, iucA și aerobactin) au fost amplificate prin PCR așa cum s-a descris anterior.13,14 Genele specifice serotipului capsular (K1, K2, K5, K20, K54 și K57) au fost amplificate prin PCR așa cum este descris mai sus.14 Dacă este negativ, amplificați și secvențați locusul wzi pentru a determina genele specifice serotipului capsular.15 Primerii utilizați în acest studiu sunt enumerați în Tabelul S1.Produsele PCR pozitive au fost secvențiate de platforma de secvențiere NextSeq 500 (Illumina, San Diego, CA, SUA).Comparați secvențele de nucleotide rulând BLAST pe site-ul web NCBI (http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi).
Tiparea secvenței multi-site (MLST) a fost efectuată așa cum este descris pe site-ul web MLST al Institutului Pasteur (https://bigsdb.pasteur.fr/klebsiella/klebsiella.html).Cele șapte gene menajere gapA, infB, mdh, pgi, phoE, rpoB și tonB au fost amplificate prin PCR și secvențiate.Tipul secvenței (ST) este determinat prin compararea rezultatelor secvenței cu baza de date MLST.
A fost analizată omologia Klebsiella pneumoniae.ADN-ul genomic Klebsiella pneumoniae a fost extras ca șablon, iar primerii ERIC sunt prezentați în tabelul S1.PCR amplifică ADN-ul genomic și construiește o amprentă a ADN-ului genomic.16 produse PCR au fost detectate prin electroforeză pe gel de agaroză 2%.Rezultatele amprentei ADN au fost identificate utilizând recunoașterea benzii software QuantityOne, iar analiza genetică a fost efectuată folosind metoda grupului pereche neponderat (UPGMA) a mediei aritmetice.Izolatele cu similaritate > 75% sunt considerate a fi același genotip, iar cele cu similaritate <75% sunt considerate a fi genotipuri diferite.
Utilizați pachetul de software statistic SPSS pentru Windows 22.0 pentru a analiza datele.Datele sunt descrise ca medie ± abatere standard (SD).Variabilele categoriale au fost evaluate prin testul chi-pătrat sau testul exact Fisher.Toate testele statistice sunt cu două cozi, iar o valoare P <0,05 este considerată semnificativă statistic.
Shanghai Fifth People's Hospital afiliat Universității Fudan a colectat 1081 de izolate de Klebsiella pneumoniae de la 1 ianuarie 2019 până la 31 decembrie 2020 și a exclus izolatele duplicat de la același pacient.Dintre acestea, 392 de tulpini (36,3%) au fost hmKP, 341 de tulpini (31,5%) au fost CRKP, 39 de tulpini (3,6%) au fost CR-hmKP și 16 tulpini (1,5%) au fost CR-hvKP.Este de remarcat faptul că 33,3% (13/39) din CR-hmKP și 31,2% (5/16) din CR-hvKP sunt din 2019, 66,7% (26/39) din CR-hmKP și 68,8% (11/16). ) CR-hvKP a fost separat din 2020. Din sputa (17 tulpini), urină (12 tulpini), lichid de drenaj (4 tulpini), sânge (2 tulpini), puroi (2 tulpini), bilă (1 izolare) și revărsat pleural (1 izolare), respectiv.Șaisprezece tipuri de CR-hvKP au fost recuperate din spută (9 izolate), urină (5 izolate), sânge (1 izolat) și revărsat pleural (1 izolat).
Prin identificarea tulpinilor, testul de sensibilitate la medicamente, testul șirului și detectarea genelor legate de virulență, au fost testate 16 tulpini CR-hvKP.Caracteristicile clinice ale celor 16 pacienți infectați cu izolate CR-hvKP sunt rezumate în Tabelul 1. 13 dintre cei 16 pacienți (81,3%) erau bărbați, iar toți pacienții aveau mai mult de 62 de ani (vârsta medie: 83,1±10,5 ani).Aceștia proveneau din 8 secții, iar mai mult de jumătate proveneau de la UTI central (9 cazuri).Bolile de bază includ boala cerebrovasculară (75%, 12/16), hipertensiunea arterială (50%, 8/16), boala pulmonară obstructivă cronică (50%, 8/16), etc. Chirurgia invazivă include ventilația mecanică (62,5%, 10/). 16), cateter urinar (37,5%, 6/16), sondă gastrică (18,8%, 3/16), chirurgie (12,5%, 2/16) și cateter intravenos (6,3%, 1/16).Nouă dintre cei 16 pacienți au murit, iar 7 pacienți s-au îmbunătățit și au fost externați.
Cele 39 de izolate CR-hmKP au fost împărțite în două grupuri în funcție de lungimea șirului lipicios.Dintre acestea, 20 de izolate CR-hmKP cu lungimea șirului vâscos ≤ 25 mm au fost împărțite într-un grup, iar 19 izolate CR-hmKP cu lungimea șirului vâscos > 25 mm au fost împărțite într-un alt grup.Metoda PCR detectează rata pozitivă a genelor legate de virulență rmpA, rmpA2, iutA și iucA.Ratele pozitive ale genelor legate de virulența CR-hmKP în cele două grupuri sunt prezentate în Tabelul 2. Nu a existat nicio diferență statistică în rata pozitivă a genelor legate de virulență CR-hmKP între cele două grupuri.
Tabelul 3 prezintă profilurile detaliate de rezistență la antimicrobiene ale celor 16 medicamente.16 izolate CR-hvKP au prezentat rezistență la mai multe medicamente.Toate izolatele au fost tratate cu ampicilină, ampicilină/sulbactam, cefoperazonă/sulbactam, piperacilină/tazobactam, cefazolină, cefuroximă, ceftazidimă, ceftriaxonă, cefepimă, Cefoxitin, imipenem și meropenemul sunt rezistente.Trimetoprim-sulfametoxazol a avut cea mai scăzută rată de rezistență (43,8%), urmată de amikacină (62,5%), gentamicină (68,8%) și ciprofloxacină (87,5%).
Distribuția genelor legate de virulență, a genelor de rezistență antimicrobiană, a genelor serotipului capsular și a MLST a 16 izolate CR-hvKP este prezentată în Figura 1. Rezultatele electroforezei pe gel de agaroză a unor gene legate de virulență, genele de rezistență antimicrobiană și genele serotipului capsular sunt prezentată în Figura 1. Figura 2. Analiza MLST arată un total de 3 ST, ST11 este cel mai dominant ST (87,5%, 14/16), urmat de ST23 (6,25%, 1/16) și ST86 (6,25%, 1). /16).Conform rezultatelor tipării wzi, au fost identificate 4 serotipuri capsulare diferite (Figura 1).Dintre cele 16 izolate hvKP rezistente la carbapenem, K64 este cel mai frecvent serotip (n=13), urmat de K1 (n=1), K2 (n=1) și K47 (n=1).În plus, tulpina serotipului capsular K1 este ST23, tulpina serotipului capsular K2 este ST86, iar restul de 13 tulpini de K64 și 1 tulpină de K47 sunt toate ST11.Ratele pozitive ale 9 gene de virulență în 16 izolate CR-hvKP sunt prezentate în Figura 1. Genele legate de virulență entB, fimH, rmpA2, iutA și iucA sunt prezente în 16 tulpini CR-hvKP, urmate de mrkD (n = 14), rmpA (n = 13), aerobacterin (n = 2), AllS (n = 1).Izolatele 16 CR-hvKP poartă toate gena carbapenemază blaKPC-2 și gena β-lactamazei cu spectru extins blaSHV.16 izolate CR-hvKP nu au purtat gene carbapenem blaNDM, blaVIM, blaIMP, blaOXA-48 și gene β-lactamaze cu spectru extins blaTEM, grup blaCTX-M-2 și grup blaCTX-M-8.Dintre cele 16 tulpini CR-hvKP, 5 tulpini au purtat grupul blaCTX-M-1 cu gena β-lactamazei cu spectru extins, iar 6 tulpini au purtat grupul blaCTX-M-9 cu gena β-lactamazei cu spectru extins.
Figura 1 Genele legate de virulență, genele de rezistență antimicrobiană, genele serotipului capsular și MLST a 16 izolate CR-hvKP.
Figura 2 Electroforeza pe gel de agaroză a unor gene legate de virulență, gene de rezistență antimicrobiană și gene de serotip capsular.
Notă: M, marker ADN;1, blaKPC (893bp);2, entB (400bp);3, rmpA2 (609 pb);4, rmpA (429 pb);5, iucA (239bp);6, iutA (880bp);7, Aerobacterin (556 pb);8, K1 (1283 pb);9, K2 (641 bp);10, toate S (508 pb);11, mrkD (340bp);12, fimH (609 pb).
ERIC-PCR a fost utilizat pentru a analiza omologia a 16 izolate CR-hvKP.După amplificarea PCR și electroforeza pe gel de agaroză, există 3-9 fragmente de ADN.Rezultatele amprentei au arătat că 16 izolate CR-hvKP au fost foarte polimorfe și au existat diferențe evidente între izolate (Figura 3).
În ultimii ani, au existat din ce în ce mai multe rapoarte privind izolatele CR-hvKP.Apariția izolatelor CR-hvKP reprezintă o amenințare majoră pentru sănătatea publică, deoarece pot provoca infecții grave, greu de tratat, la persoanele sănătoase.În acest studiu, prevalența și caracteristicile epidemiologice moleculare ale CR-hvKP într-un spital terțiar din Shanghai din 2019 până în 2020 au fost studiate pentru a evalua dacă există un risc de focar de CR-hvKP și tendința de dezvoltare a acestuia în acest domeniu.În același timp, acest studiu poate oferi o evaluare mai cuprinzătoare a infecțiozității clinice, ceea ce este de mare importanță pentru prevenirea răspândirii în continuare a unor astfel de izolate.
Acest studiu a analizat retrospectiv distribuția clinică și tendința CR-hvKP din 2019 până în 2020. Din 2019 până în 2020, izolatele CR-hvKP au prezentat o tendință de creștere.Aproximativ 31,2% (5/16) din CR-hvKP au fost izolate în 2019, iar 68,8% (11/16) din CR-hvKP au fost izolate în 2020, ceea ce este în concordanță cu tendința ascendentă a CR-hvKP raportată în literatură.Întrucât Zhang și colab.CR-hvKP a descris pentru prima dată în 201510, a fost raportată din ce în ce mai multă literatură CR-hvKP, 17-20, în principal în regiunea Asia-Pacific, în special în China.CR-hvKP este o super bacterie cu super virulență și rezistență la mai multe medicamente.Este dăunător sănătății oamenilor și are o rată mare a mortalității.Prin urmare, trebuie acordată atenție și trebuie luate măsuri pentru a preveni răspândirea acestuia.
Analiza rezistenței la antibiotice a 16 izolate CR-hvKP a arătat o rată ridicată a rezistenței la antibiotice.Toate izolatele au fost tratate cu ampicilină, ampicilină/sulbactam, cefoperazonă/sulbactam, piperacilină/tazobactam, cefazolină, cefuroximă, ceftazidimă, ceftriaxonă, cefepimă, Cefoxitin, imipenem și meropenemul sunt rezistente.Trimetoprim-sulfametoxazol a avut cea mai scăzută rată de rezistență (43,8%), urmată de amikacină (62,5%), gentamicină (68,8%) și ciprofloxacină (87,5%).Rata de rezistență a CR-hmkp studiată de Lingling Zhan și alții este similară cu acest studiu [12].Pacienții infectați cu CR-hvKP au multe boli de bază, imunitate scăzută și capacitate slabă de sterilizare independentă.Prin urmare, tratamentul în timp util bazat pe rezultatele testului de sensibilitate antimicrobiană este foarte important.Dacă este necesar, locul infectat poate fi găsit și tratat prin drenaj, debridare și alte metode.
Cele 39 de izolate CR-hmKP au fost împărțite în două grupuri în funcție de lungimea șirului lipicios.Dintre acestea, 20 de izolate CR-hmKP cu lungimea șirului vâscos ≤ 25 mm au fost împărțite într-un grup, iar 19 izolate CR-hmKP cu lungimea șirului vâscos > 25 mm au fost împărțite într-un alt grup.Comparând ratele pozitive ale genelor legate de virulență CR-hmKP între cele două grupuri, nu a existat nicio diferență semnificativă statistic în ratele pozitive ale genelor de virulență între cele două grupuri.Cercetarea lui Lin Ze et al.a arătat că rata pozitivă a genelor de virulență a Klebsiella pneumoniae a fost semnificativ mai mare decât cea a Klebsiella pneumoniae clasică.21 Cu toate acestea, rămâne neclar dacă rata pozitivă a genelor de virulență este corelată pozitiv cu lungimea lanțului lipicios.Alte studii au arătat că clasica Klebsiella pneumoniae poate fi, de asemenea, o Klebsiella pneumoniae foarte virulentă, cu o rată pozitivă mai mare a genelor de virulență.22 Acest studiu a constatat că rata pozitivă a genei de virulență a CR-hmKP nu este corelată pozitiv cu lungimea mucusului.Snur (sau nu crește odată cu lungimea șnurului lipicios).
Amprentele ERIC PCR ale acestui studiu sunt polimorfe și nu există nicio încrucișare clinică între pacienți, astfel încât 16 pacienți cu infecție CR-hvKP sunt cazuri sporadice.În trecut, majoritatea infecțiilor cauzate de CR-hvKP au fost raportate ca cazuri izolate sau sporadice, 23,24 și focarele la scară mică de CR-hvKP sunt rare în literatură.11,25 ST11 este cel mai comun ST11 în izolatele CRKP și CR-hvKP din China.26,27 Deși ST11 CR-hvKP a reprezentat 87,5% (14/16) din cele 16 izolate CR-hvKP din acest studiu, nu se poate presupune că cele 14 tulpini ST11 CR-hvKP sunt din aceeași clonă, deci amprentarea ERIC PCR este necesară.Analiza omologiei.
În acest studiu, toți cei 16 pacienți infectați cu CR-hvKP au suferit o intervenție chirurgicală invazivă.Potrivit rapoartelor, focarul fatal de pneumonie asociată ventilatorului cauzat de CR-hvKP11 indică faptul că procedurile invazive pot crește riscul de infecție cu CR-hvKP.În același timp, 16 pacienți infectați cu CR-hvKP au boli de bază, dintre care bolile cerebrovasculare sunt cele mai frecvente.Un studiu anterior a arătat că boala cerebrovasculară este un factor de risc independent semnificativ pentru infecția cu CR-hvKP.28 Motivul acestui fenomen poate fi imunitatea slăbită a pacienților cu boală cerebrovasculară, bacteriile patogene nu pot fi excluse în mod independent și se bazează doar pe efectul lor bactericid.Antibioticele vor duce la o combinație de rezistență la mai multe medicamente și hipervirulență pe termen lung.Dintre cei 16 pacienți, 9 au murit, iar rata mortalității a fost de 56,3% (9/16).Rata mortalității este mai mare de 10,12 în studiile anterioare și mai mică decât 11,21 raportată în studiile anterioare.Vârsta medie de 16 pacienți a fost de 83,1±10,5 ani, ceea ce indică faptul că vârstnicii sunt mai susceptibili la CR-hvKP.Studiile anterioare au arătat că tinerii sunt mai susceptibili la infecție.Virulența Klebsiella pneumoniae.29 Cu toate acestea, alte studii au arătat că vârstnicii sunt susceptibili la Klebsiella pneumoniae foarte virulentă24,28.Acest studiu este în concordanță cu aceasta.
Dintre cele 16 tulpini CR-hvKP, cu excepția unui ST23 CR-hvKP și a unui ST86 CR-hvKP, celelalte 14 tulpini sunt toate ST11 CR-hvKP.Serotipul capsular corespunzător ST23 CR-hvKP este K1, iar serotipul capsular corespunzător ST86 CR-HVKP este K2, similar studiilor anterioare.30-32 Pacienții infectați cu ST23 (K1) CR-hvKP sau ST86 (K2) CR-hvKP au murit, iar rata mortalității (100%) a fost semnificativ mai mare decât cea a pacienților infectați cu ST11 CR-hvKP (50%).După cum se arată în Figura 1, rata pozitivă a tulpinilor ST23 (K1) sau ST86 (K2) ale genelor legate de virulență este mai mare decât cea a tulpinilor ST11 (K64).Mortalitatea poate fi legată de rata pozitivă a genelor legate de virulență.În acest studiu, 16 tulpini de CR-hvKP poartă toate gena carbapenemază blaKPC-2 și gena β-lactamazei cu spectru extins blaSHV.blaKPC-2 este cea mai comună genă carbapenemază în CR-hvKP din China.33 În studiul lui Zhao și colab., 25blaSHV este gena β-lactamazei cu spectru extins cu cea mai mare rată pozitivă.Genele de virulență entB, fimH, rmpA2, iutA și iucA sunt prezente în toate cele 16 izolate CR-hvKP, urmate de mrkD (n=14), rmpA (n=13), anaerobicin (n=2), allS (n=14). 1), care este similar cu studiul anterior.34 Unele studii au arătat că rmpA și rmpA2 (modulatori ai genelor fenotipului mucusului) pot promova secreția de polizaharide capsulare, ducând la fenotipuri hipermucoide și la creșterea virulenței.35 Aerobacterinele sunt codificate de gena iucABCD, iar receptorii lor omologi sunt codificați de gena iutA, deci au un nivel mai ridicat de virulență în testul de infecție cu G. mellonella.allS este un marker al K1-ST23, nu în pLVPK, pLVPK este o plasmidă de virulență de tipul super virulență K2.allS este un activator de transcripție de tip HTH.Se știe că aceste gene de virulență contribuie la virulență și sunt responsabile de colonizare, invazie și patogenitate.36
Acest studiu descrie prevalența și epidemiologia moleculară a CR-hvKP în Shanghai, China.Deși infecția cauzată de CR-hvKP este sporadică, aceasta crește de la an la an.Rezultatele susțin cercetările anterioare și arată că ST11 CR-hvKP este cel mai popular CR-hvKP din China.ST23 și ST86 CR-hvKP au prezentat o virulență mai mare decât ST11 CR-hvKP, deși ambele sunt Klebsiella pneumoniae foarte virulente.Pe măsură ce procentul de Klebsiella pneumoniae foarte virulentă crește, rata de rezistență a Klebsiella pneumoniae poate scădea, ceea ce va duce la un optimism orb în practica clinică.Prin urmare, este necesar să se studieze virulența și rezistența la medicamente a Klebsiella pneumoniae.
Acest studiu a fost aprobat de Comitetul de etică medicală din Shanghai Fifth People's Hospital (nr. 104, 2020).Probele clinice fac parte din procedurile de rutină ale laboratorului spitalicesc.
Mulțumim întregului personal al Laboratorului Central al Spitalului Popular al Cincilea din Shanghai pentru că a oferit îndrumări tehnice pentru acest studiu.
Această lucrare a fost susținută de Fundația de Științe Naturale din districtul Minhang, Shanghai (număr de aprobare: 2020MHZ039).
1. Navon-Venezia S, Kondratyeva K, Carattoli A. Klebsiella pneumoniae: principala sursă globală și navetă pentru rezistența la antibiotice.FEMS Microbiology Revised Edition 2017;41(3): 252–275.doi:10.1093/femsre/fux013
2. Prokesch BC, TeKippe M, Kim J etc. Osteomielita primară cauzată de toxicitate ridicată.The Lancet este infectat cu Dis.2016;16(9):e190–e195.doi:10.1016/S1473-3099(16)30021-4
3. Shon AS, Bajwa RPS, Russo TA.Virulență ridicată (super mucus).virulența Klebsiella pneumoniae.2014;4(2): 107–118.doi:10.4161/virus.22718
4. Paczosa MK, Mecsas J. Klebsiella pneumoniae: Continuați atacul cu o apărare puternică.Microbiol Mol Biol Rev. 2016;80(3):629–661.doi:10.1128/MMBR.00078-15
5. Fang C, Chuang Y, Shun C, și colab.Noi gene de virulență ale Klebsiella pneumoniae care provoacă abces hepatic primar și complicații metastatice ale sepsisului.J Exp Med.2004;199(5):697–705.doi:10.1084/jem.20030857
6. Russo TA, Olson R, Fang CT, etc. Identificarea lui J Clin Microbiol, un biomarker folosit pentru a distinge Klebsiella pneumoniae foarte virulentă de Klebsiella pneumoniae clasică.2018;56(9):e00776.
7. YCL, Cheng DL, Lin CL.Klebsiella pneumoniae abces hepatic asociat cu endoftalmita infecțioasă.Arh medic intern.1986;146(10):1913-1916.doi:10.1001/archinte.1986.00360220057011
8. Chiu C, Lin D, Liaw Y. Metastatic septic endophthalmitis in purulent hever abcess.J Gastroenterologie clinică.1988;10(5):524–527.doi:10.1097/00004836-198810000-00009
9. Guo Yan, Wang Shun, Zhan Li etc. Caracteristicile microbiologice și clinice ale izolatelor de Klebsiella pneumoniae cu mucinos ridicat asociate cu infecții invazive în China.Precelulele sunt infectate cu microorganisme.2017;7.
10. Zhang Yi, Zeng Jie, Liu Wei, etc. Apariția unei tulpini foarte virulente de Klebsiella pneumoniae rezistentă la carbapenem în infecțiile clinice din China[J].J infecție.2015;71(5): 553–560.doi:10.1016/j.jinf.2015.07.010
11. Gu De, Dong Nan, Zheng Zhong etc. Un focar fatal de pneumonie Klebsiella de înaltă virulență rezistentă la carbapenem ST11 într-un spital chinez: un studiu epidemiologic molecular.The Lancet este infectat cu Dis.2018;18(1):37–46.doi:10.1016/S1473-3099(17)30489-9
12. Zhan Li, Wang S, Guo Yan și colab.Un focar de tulpină ST11 hipermucoidă Klebsiella pneumoniae rezistentă la carbapenem într-un spital terțiar din China.Precelulele sunt infectate cu microorganisme.2017;7.
13. FRE, Messai Y, Alouache S, etc. Spectrul de virulență Klebsiella pneumoniae și modelul de sensibilitate la medicamente izolat din diferite specimene clinice[J].Fiziopatologia.2013;61(5):209-216.doi:10.1016/j.patbio.2012.10.004
14. Turton JF, Perry C, Elgohari S, etc. Caracterizarea PCR și tiparea Klebsiella pneumoniae utilizând specificitatea tipului capsular, numărul variabil de repetări în tandem și țintele genei de virulență [J].J Med Microbiologie.2010;59 (Capitolul 5): 541–547.doi:10.1099/jmm.0.015198-0
15. Brisse S, Passet V, Haugaard AB etc. Secvențierea genei Wzi, o metodă rapidă pentru determinarea tipului de capsule Klebsiella[J].J Microbiologie clinică.2013;51(12):4073-4078.doi:10.1128/JCM.01924-13
16. Ranjbar R, Tabatabaee A, Behzadi P, etc. Tulpini de E. coli izolate din diferite specimene fecale de animale, genotipări repetitive de enterobacterii prin reacția în lanț a polimerazei consens (ERIC-PCR) [J].Iran J Pathol.2017;12(1): 25–34.doi:10.30699/ijp.2017.21506